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　　David Lominadze 博士是南佛罗里达卫生大学 Morsani 医学院的外科学、分子药理学和生理学教授，他研究了神经炎症引起的微血管变化如何损害认知，包括短期记忆。来源: USF Health/南佛罗里达大学

　　包括阿尔茨海默病和创伤性脑损伤在内的神经炎性疾病与一种叫做纤维蛋白的坚韧蛋白质沉积有关，这种蛋白质来源于血液凝固因子纤维蛋白原。这些网状纤维蛋白沉积物出现在大脑血管外，导致某些中枢神经系统细胞（神经元）死亡，最终导致记忆受损。

　　现在，南佛罗里达大学医学院的一个研究小组首次报告说，在可溶性纤维蛋白原转化为不溶性纤维蛋白分子之前，它可以直接与神经元连接，引起破坏性的炎症反应。研究人员进一步发现，纤维蛋白原特异性地结合神经元表面的两种纤维蛋白原受体: 细胞朊蛋白（PrPC）和细胞内粘附分子 -1（ICAM-1）。

　　他们的临床前研究发表于年月日。第18期，题为”疾病和生物功能中的朊病毒和类朊病毒机制”。

　　这些发现对于确定有助于预防或阻止阿尔茨海默病、神经退行性疾病创伤性脑损伤或其他与大脑异常通透性（泄漏）有关的慢性神经炎性疾病的靶向治疗具有重要意义。

　　南加州大学医学院外科、分子药理学和生理学教授，博士 David Lominadze 说: “纤维蛋白原是一个被忽视的罪魁祸首，它参与了神经退行性疾病过程，导致记忆力丧失，”学术带头人 David Lominadze 说。“我们的研究表明，纤维蛋白原不仅是炎症的标志物（生物学指标） ，而且可能是大脑炎症的原因。”

　　纤维蛋白原是一种在肝脏中自然产生的蛋白质，通过血液循环到达其他器官和组织。在血管外，纤维蛋白原在血凝块形成过程中被凝血酶转化为纤维蛋白，在伤口愈合中起着关键作用。

　　博士。Lominadze 的实验室致力于了解影响身体最小血管血液循环的分子变化——包括炎症引起的微血管变化如何损害认知，特别是短期记忆。

　　采用邻近结扎试验（PLA）方法，研究了血浆蛋白纤维蛋白原（Fg）与神经元表面细胞间粘附分子 -1（ICAM-1）和细胞朊蛋白（PrPc）受体的相互作用。红点的出现表明目标蛋白与其受体的相互作用。神经元核以蓝色显示。来源: David Lominadze Laboratory，USF Health

　　博士。Lominadze 和其他研究人员已经证明，炎症性疾病与血液中纤维蛋白原浓度升高、潜在破坏性自由基产生增加、神经细胞活化和微血管通透性增加有关。在先前的研究中，他们使用小鼠模型进行轻度至中度的创伤性脑损伤。Lominadze 的研究小组报告说，穿过血管壁后，纤维蛋白原在微血管和星形胶质细胞（另一种连接血管和神经元的脑细胞类型）之间的空隙中积累，并激活星形胶质细胞。这种激活与神经退行性疾病增加和短期记忆减少同时发生。

　　在这项最新的研究中，USF 健康研究人员测试了纤维蛋白原除了与星形胶质细胞相互作用外，是否还能与神经元直接相连——神经细胞是在人体内传递信息和协调生命所有必要功能的关键。

　　他们用含有纤维蛋白原的培养皿培养出健康的老鼠大脑神经元。纤维蛋白原增加了这些神经元的死亡，这一过程不受是否存在凝血酶抑制剂阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白的影响。这一发现表明，可溶性纤维蛋白原-和在后期，纤维蛋白-对神经元有类似的毒性作用。

　　此外，阻断神经元表面 PrPC 和 icam-1纤维蛋白原受体的功能（本质上是阻止纤维蛋白原与这些受体紧密结合）可以减少导致神经退行性疾病的炎症反应。

　　“研究表明，纤维蛋白原和神经元之间的相互作用导致促炎性细胞因子白细胞介素6（IL-6）表达增加，氧化损伤增强，神经元死亡，部分原因是它与神经元 PrPC 和 icam-1的直接联系，”研究作者写道。

　　还需要更多的研究。但是 USF 的健康研究表明，短期记忆问题来源于神经退行性疾病和潜在的炎症，可以通过一些干预措施得到缓解。Lominadze said。这些包括“抑制一般性炎症，通过减少纤维蛋白原的合成来降低血液中纤维蛋白原的浓度，以及阻断纤维蛋白原与神经元受体的结合，”他说。